Aduhelm: primo farmaco che combatterà l’Alzheimer

DOPO QUASI VENTI ANNI

La Food and Drug Administration ha approvato  Biogen Alzheimer’s aducanumab diventando così il primo farmaco autorizzato dalle autorità di regolamentazione degli Stati Uniti per rallentare il declino cognitivo nelle persone che vivono con la malattia di Alzheimer e il primo nuovo farmaco per la malattia in quasi due decenni.

La decisione della FDA era molto attesa. Si prevede inoltre che il farmaco, commercializzato con il nome di Aduhelm, genererà miliardi di dollari di entrate per l’azienda e offrirà nuove speranze agli amici e alle famiglie dei pazienti che convivono con la malattia.

Le azioni di Biogen Inc sono state sospese per l’annuncio. Le azioni hanno poi ripreso le negoziazioni, salendo di oltre il 60% a un certo punto, prima di pareggiare quel guadagno e chiudere il 38% a $ 395,85.PUBBLICITÀ

“Siamo ben consapevoli dell’attenzione che circonda questa approvazione”, ha dichiarato in un comunicato stampa la dott.ssa Patrizia Cavazzoni, direttrice del Centro per la valutazione e la ricerca sui farmaci della FDA. “Comprendiamo che Aduhelm ha attirato l’attenzione della stampa, della comunità dei malati di Alzheimer, dei nostri funzionari eletti e di altre parti interessate”.

“Con un trattamento per una malattia grave e pericolosa per la vita, ha senso che così tante persone stessero seguendo l’esito di questa revisione”, ha aggiunto Cavazzoni.

La FDA ha affermato che continuerà a monitorare il farmaco non appena raggiungerà il mercato statunitense. L’agenzia ha concesso l’approvazione a condizione che Biogen conduca un’altra sperimentazione clinica. La società di biotecnologie con sede nel Massachusetts ha dichiarato che il prezzo di listino di aducanumab è di $ 56.000 all’anno; $ 4.600 al mese.

L’amministratore delegato di Biogen Michel Vounatsos ha dichiarato ”Power Lunch” della CNBC che riteneva che il prezzo del farmaco fosse “equo”, ma aveva anche promesso che la società non avrebbe aumentato il suo prezzo per quattro anni.

La malattia di Alzheimer è una malattia neurodegenerativa progressiva che distrugge lentamente la memoria e le capacità di pensiero. Secondo le stime l’Associazione Alzheimer più di 6 milioni di americani vivono con questo male ed entro il 2050 si prevede che tale numero salirà a quasi 13 milioni.

″È un nuovo giorno”, ha detto in una nota Harry Johns, CEO dell’Alzheimer’s Association. “Questa approvazione consente alle persone che vivono con l’Alzheimer di avere più tempo per vivere meglio. Per le famiglie significa poter trattenere più a lungo i propri cari. Si tratta di rinvigorire scienziati e aziende nella lotta contro questo flagello di una malattia. Si tratta di speranza”.

In precedenza non c’erano farmaci approvati dalla FDA in grado di rallentare il declino mentale dell’Alzheimer, che è la sesta causa di morte negli Stati Uniti. L’agenzia ha approvato i farmaci per l’Alzheimer volti ad aiutare i sintomi, non a rallentare la malattia stessa.

I regolatori federali hanno affrontato un’intensa pressione da parte di amici e familiari dei malati di Alzheimer che chiedevano di accelerare l’aducanumab, ma la strada per l’approvazione normativa è stata controversa da quando ha mostrato risultati promettenti nel 2016.

Nel marzo 2019, Biogen ha interrotto lo sviluppo del farmaco dopo che un’analisi di un gruppo indipendente ha rivelato che era improbabile che funzionasse. La società ha poi scioccato gli investitori diversi mesi dopo annunciando che avrebbe comunque cercato l’approvazione normativa per il farmaco.

Le azioni di Biogen sono aumentate vertiginosamente a novembre dopo aver ottenuto il sostegno del personale della FDA , che ha affermato che la società ha mostrato prove altamente “persuasive” dell’efficacia di aducanumab e che aveva “un profilo di sicurezza accettabile che ne avrebbe supportato l’uso in individui con malattia di Alzheimer”.

Ma due giorni dopo, un gruppo di esperti esterni che consiglia l’ agenzia statunitense ha inaspettatamente rifiutato di approvare il farmaco sperimentale, citando dati poco convincenti. Ha anche criticato il personale dell’agenzia per quella che ha definito una recensione eccessivamente positiva.

Quando Biogen ha chiesto l’approvazione per il farmaco alla fine del 2019, i suoi scienziati hanno affermato che una nuova analisi di un set di dati più ampio ha mostrato che l’aducanumab “ha ridotto il declino clinico nei pazienti con Alzheimer precoce”.

Gli esperti di Alzheimer e gli analisti di Wall Street sono stati immediatamente scettici, e alcuni si sono chiesti se i dati degli studi clinici fossero sufficienti per dimostrare che il farmaco funziona e se l’approvazione potrebbe rendere più difficile per altre aziende arruolare pazienti nei propri studi sui farmaci.

Alcuni medici hanno affermato che non prescriveranno aducanumab se raggiungerà il mercato, a causa del pacchetto di dati misti a supporto dell’applicazione dell’azienda.

I sostenitori, compresi i gruppi di difesa e i familiari di coloro che vivono con la malattia alla disperata ricerca di un nuovo trattamento, hanno riconosciuto che i dati non sono perfetti. Tuttavia, sostengono che potrebbe aiutare alcuni pazienti con Alzheimer, una malattia progressiva e debilitante.

Il farmaco di Biogen prende di mira un composto “appiccicoso” nel cervello noto come beta-amiloide, che gli scienziati si aspettano giochi un ruolo nella malattia devastante. La società, secondo Reuters, ha precedentemente stimato che circa 1,5 milioni di persone con Alzheimer precoce negli Stati Uniti potrebbero essere candidati per il farmaco.

L’approvazione è “interessante in quanto la FDA sta essenzialmente confermando che l’ipotesi dell’amiloide-beta è stata convalidata”, ha detto Salim Syed, analista biotecnologico senior di Mizuho Securities, aggiungendo che la decisione avrà importanti implicazioni per futuri studi clinici. Alcuni esperti non sono convinti che prendere di mira il composto rallenti il ​​declino cognitivo.

Cosa mostrano i dati

Il programma di sviluppo in fase avanzata per Aduhelm consisteva in due studi clinici di fase 3. Uno studio ha raggiunto l’endpoint primario, mostrando una riduzione del declino clinico. Il secondo studio non ha raggiunto l’endpoint primario. In tutti gli studi in cui è stato valutato, tuttavia, Aduhelm ha ridotto in modo coerente e molto convincente il livello delle placche amiloidi nel cervello in modo dose e tempo dipendente. Si prevede che la riduzione della placca amiloide si tradurrà in una riduzione del declino clinico.

Sappiamo che il comitato consultivo per i farmaci del sistema nervoso centrale e periferico, che si è riunito nel novembre 2020 per rivedere i dati degli studi clinici e discutere le prove a sostegno della domanda di Aduhelm, non era d’accordo sul fatto che fosse ragionevole considerare il beneficio clinico di uno studio di successo come prova principale a sostegno dell’approvazione. L’opzione dell’approvazione accelerata non è stata discussa dal comitato consultivo. Come accennato in precedenza, in tutti gli studi è stato chiaramente dimostrato che il trattamento con Aduhelm riduce sostanzialmente le placche di beta amiloide. Questa riduzione delle placche è ragionevolmente probabile che si traduca in un beneficio clinico. Dopo che il comitato consultivo ha fornito il suo feedback, la nostra revisione e le nostre deliberazioni sono proseguite e abbiamo deciso che le prove presentate nell’applicazione Aduhelm soddisfacevano lo standard per l’approvazione accelerata.

Approvazione accelerata

La FDA ha istituito il suo Programma di approvazione accelerata per consentire l’approvazione anticipata di farmaci che trattano condizioni gravi e che soddisfano un’esigenza medica non soddisfatta. L’approvazione si basa su un endpoint clinico surrogato o intermedio (in questo caso la riduzione della placca amiloide nel cervello). Un endpoint surrogato è un marker, come una misurazione di laboratorio, un’immagine radiografica, un segno fisico o un’altra misura che si pensa possa predire il beneficio clinico ma non è di per sé una misura del beneficio clinico. L’uso di un endpoint surrogato può ridurre notevolmente il tempo necessario prima di ricevere l’approvazione della FDA.

Le aziende farmaceutiche sono tenute a condurre studi post-approvazione per verificare il beneficio clinico previsto. Questi studi sono noti come studi di conferma di fase 4. Se lo studio di conferma non verifica il beneficio clinico previsto del farmaco, la FDA dispone di procedure regolatorie che potrebbero portare alla rimozione del farmaco dal mercato. 

La devastazione del morbo di Alzheimer

Con tutto ciò detto, siamo estremamente consapevoli della devastazione graduale e cumulativa che provoca la malattia di Alzheimer, poiché i pazienti perdono la memoria e il funzionamento cognitivo nel tempo. Nella malattia in fase avanzata, le persone non possono più sostenere una conversazione o rispondere al loro ambiente. In media, una persona con la malattia di Alzheimer vive da quattro a otto anni dopo la diagnosi, ma alcuni pazienti possono vivere anche fino a 20 anni. 

La necessità di cure è quindi urgente: in questo momento, più di 6 milioni di americani e 47 milioni nel mendo vivono con il morbo di Alzheimer e si prevede che questo numero cresca con l’invecchiamento della popolazione. L’Alzheimer, negli Stati Uniti è la sesta causa di morte.

Sebbene i dati di Aduhelm siano complicati rispetto ai suoi benefici clinici, la FDA ha stabilito che esistono prove sostanziali che Aduhelm riduce le placche di beta amiloide nel cervello e che la riduzione di queste placche è ragionevolmente probabile che predice importanti benefici per i pazienti. Come risultato dell’approvazione di Aduhelm da parte della FDA, i pazienti con malattia di Alzheimer hanno un nuovo trattamento importante e fondamentale per aiutare a combattere questa malattia.  

La FDA continuerà a monitorare Aduhelm mentre raggiunge il mercato e, infine, il capezzale del paziente. Inoltre, la FDA richiede a Biogen di condurre uno studio clinico post-approvazione per verificare il beneficio clinico del farmaco, il quale qualora non dovesse funzionare, sarà conseguentemente rimosso dal mercato. 

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